O objetivo deste estudo foi investigar as associações de utilização de antibióticos nos primeiros 2 anos de vida, com o desenvolvimento de asma, eczema e febre do feno por idade 7,5 anos em uma coorte de nascimentos longitudinal.
POPULAÇÃO EM ESTUDO.
Os sujeitos foram 4.952 crianças dos ALSPAC (Avon Longitudinal Study de pais e filhos), uma coorte de base populacional que recrutou 14 541 gestantes com datas de vencimento entre 1 de abril de 1991, e em 31 de dezembro de 1992, em Avon, Reino Unido.
MÉTODOS.
Criança uso de antibióticos e asma, eczema, e os sintomas da febre do feno foram maternalmente informou por meio de questionários recolhidos anualmente quando os indivíduos eram ≥6 meses de idade. Em três questionários que abrangem os períodos 0-6, 6-15 e de 15 a 24 meses, as mães relataram se seu filho tinha tomado quaisquer antibióticos, o número de cursos e, quando os cursos foram tomadas. O desfecho primário foi a asma em 7,5 anos, define-se como relato materno de diagnóstico de um médico de asma e sintomas de sibilância nos últimos 12 meses. Dois desfechos secundários (eczema e febre do feno) foram maternalmente relatou ao mesmo tempo. Atopia foi avaliada por testes cutâneos com a idade de 7,5 anos e define-se como uma resposta positiva (≥2 mm pápula) para Dermatophagoides pteronyssinus, grama, ou alérgenos de gatos. Relataram dor de cabeça a 7,5 anos, o que não tem qualquer relação com o uso de antibióticos plausível, foi utilizado como um controlo positivo para testar a viés. Os dados foram analisados por meio de regressão logística multivariada.
RESULTADOS.
As crianças relataram ter tomado antibióticos durante a infância (0-2 anos) eram mais propensos a ter asma em 7,5 anos (odds ratio: [intervalo de confiança de 95%: 1,40-2,17] 1,75), e as chances aumentaram com maior número de cursos. Ao contabilizar o nexo de causalidade reversa, a associação foi enfraquecida, mas ainda evidente. Além disso, a associação foi evidente, mas mais fraca para a febre do feno e eczema em comparação com a asma. O efeito pareceu ser associado com a dose cumulativa em vez de um período crítico de exposição durante os primeiros 2 anos de vida. Não houve associação entre o uso de antibiótico infantil e atopia em testes cutâneos, em 7,5 anos, ou relataram dores de cabeça com a mesma idade.
CONCLUSÕES.
Os autores encontraram uma correlação forte, dose-dependente entre o aumento da exposição a antibióticos nos primeiros 2 anos de vida e ao desenvolvimento de asma em 7,5 anos, o que não parece ser mediada através de uma associação com atopia.
OS COMENTÁRIOS DO REVISOR.
A prevalência mundial de doenças atópicas, incluindo asma, tem aumentado consideravelmente ao longo dos últimos 30 anos nos países desenvolvidos, países ocidentalizados. Possíveis explicações para esse aumento incluem tendências recentes na deficiência de vitamina D, a hipótese da higiene, e um aumento de prescrições de antibióticos. A exposição a antibióticos na infância provoca perturbações na microflora intestinal em desenvolvimento, o que pode predispor indivíduos a asma e doenças alérgicas, pois este período é crítico para o desenvolvimento imunológico. Embora os autores encontraram uma associação forte, dose-dependente entre o uso de antibióticos na infância e mais tarde a asma, a falta de associação com atopia medido objetivamente contradiz este mecanismo proposto. Os autores sugerem que, curiosamente, pode haver outros mecanismos envolvidos nos efeitos de alterações na microflora intestinal, tais como a inflamação não atópica mediação.
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