O que é o SAM, B12, ácido fólico e MTHFR e o que tem a ver com a Síndrome de Down?

“Existem muitas dúvidas sobre a “sopa de letrinhas” dos ciclos SAM e do ciclo de

ácido fólico e como eles se relacionam com a síndrome de Down. Deixe-me ver

se eu consigo explicar e simplificar tudo isso. Se tudo começar a soar como grego

(ou melhor, latim), por favor, aceite minhas desculpas.

O que é o SAM, B12, ácido fólico e MTHFR?

A primeira questão que eu vou tratar é sobre o folato/ácido fólico, MTHFR, SAM e

B12 e todas essas outras coisas que você nunca ouviu falar. O que é um MTHFR

afinal? E o que isso tem a ver com a síndrome de Down? Há duas razões para

estamos muito preocupados com essas coisas. Primeiro, os ciclos de SAM e

folato estão desajustados na síndrome de Down, devido à triplicação de dois

genes específicos. Em segundo lugar, um vasto grupo de mães nas listas de

síndrome de Down da Internet (nota do NVCA: listas americanas) participaram de

uma pesquisa e descobriu-se que a maior parte delas tinham uma mutação no

gene MTHFR. MTHFR é uma enzima que faz parte do ciclo do ácido fólico. Esta

mutação tem implicações de saúde para as mães também. Portanto, as crianças

e as mães estão desreguladas em termos de ácido fólico, embora por

mecanismos diferentes. Antes de discutir essas mutações, deixe-me voltar um

pouco e falar brevemente sobre os ciclos bioquímicos, e então o que o folato e

ciclos SAM são, e por que eles são importantes.

Ciclos bioquímicos

Muitos processos químicos no corpo operam em "ciclos." Em outras palavras, se

você desenhar o que lhes acontece, elas desenham um círculo com um número

x de passos. Substância Química A + torna-se substancia Química A-, que se

torna substancia química B - que se torna substancia química B + e depois voltar

para A +. Em cada passo, o produto químico interage com uma enzima

(geralmente com um nome muito longo, e que termina com o sufixo "ase"), que

faz a conversão efetiva de um produto químico para outro. Haverá uma enzima

que surge e converte o + a um - no exemplo acima. A forma - terá, então, uma

outra enzima para convertê-lo de A para B ou qualquer outra coisa. Então, no

meu exemplo A / B, há quatro etapas do ciclo, com quatro enzimas para

convertê-lo, uma em cada etapa. Outro princípio geral de ciclos é que em cada

passo, o produto químico de base no ciclo (neste caso, o ácido fólico) ou está a

ganhar ou a perder uma parte de uma peça. Essa peça pode ser algo tão simples

como um único elétron. Oxidação, por exemplo, que você ouvirá falar

extensamente, é na verdade a perda de um único elétron, e a redução, o oposto,

é o ganho de um único elétron. Ou o pedaço perdido ou recebido pode ser um

enorme pedaço de aminoácidos quando uma proteína é clivada (como o velho

conhecido beta-amilóide; Ele é o que faz placas no cérebro de pessoas com a

doença de Alzheimer e cuja proteína precursora é triplicada na síndrome de

Down) Para aqueles de vocês que leram minha analogia com a rota de ônibus,

cada um dos quatro produtos químicos ou "pontos de ônibus" é um lugar onde

algo fica dentro ou fora do ônibus (produto químico de base).

Quando um produto químico recebe um grupo metil, dizemos que o produto

químico é metilado. A metilação é o processo de colocar grupos metil em um

produto químico. Veremos que, quando um grupo metil salta de ácido fólico para

a homocisteína, a homocisteína é metilada. Na maioria dos casos, essas reações

químicas envolvem dois produtos químicos. Normalmente, uma enzima vai

retirar um pedaço fora de um produto químico e entregá-lo a outro.

Na maioria das vezes, nós nos concentramos nas coisas envolvidas no ciclo de

fato, mas geralmente tem uma pobre e pequenina molécula de água, cujos

hidrogênios são arrancados de seu corpo por esta enzima e entregues à

substância química na “rota de ônibus”

O fato de que oxigênio é criado quando isso acontece duas vezes, não é falado.

Em alguns casos (como o que acontece com a homocisteína), é importante

entender que um produto químico perde o que os outros ganham na reação, e

que estes processos são amarrados juntos quimicamente. Esta mesma reação é

onde o ácido fólico e ciclos SAM se juntam.

Quando esses ciclos estão funcionando normalmente, cada substância química

se move em todos os quatro passos (ou quantos houverem) continuamente.

Claro, há muitas, muitas cópias de cada um desses produtos químicos que são

convertidos por muitas, muitas cópias de enzimas. Então, depois de entender as

conversões, você precisa começar a pensar nesses produtos químicos não como

algo único, mas como baldes cheios de substâncias químicas e bombas (as

enzimas) que as movem de um balde para o outro.

Problemas nos ciclos bioquímicos

Problemas nestes ciclos geralmente são de dois tipos, sendo que ambos

resultam em problemas com a enzima MTHFR e a síndrome de Down em geral.

Um dos problemas é quando algo aparece e fura um buraco em um dos baldes.

Assim, ao longo do tempo, não há o suficiente em um dos baldes para bombear

para o próximo. O ciclo então fica sem este produto químico, a menos que

alguém venha e derrame um monte de produto químico no balde furado. Isso

acontece quando você toma um suplemento, ou come uma refeição repleta

desse produto químico. A coisa que funciona como um perfurador de buracos na

síndrome de Down é o gene triplicado cistationina beta-sintase, também

conhecido como CBS. Ele atrapalha completamente o ciclo roubando

homocisteína para fora do ciclo SAM. Vamos falar sobre isso mais tarde. O outro

tipo de falha que acontece é com a enzima: o mecanismo que bombeia a partir

de um balde para o outro. Se a enzima não bombear, então o que acontece é

que um balde fica cheio a ponto de transbordar, mas todos os baldes no ciclo

depois desse se tornam vazios. O produto químico fica "preso" no balde com a

bomba. Quando a enzima MTHFR está mutada (como é o caso em muitas mães

de crianças com síndrome de Down) e não funciona corretamente, uma forma

da molécula de ácido fólico está preso em seu balde, como vamos agora discutir.

O ciclo de ácido fólico

Este ciclo tem três paradas nele. No ponto um (escolhido arbitrariamente), THF

rouba um "metileno" de Serina para se tornar MetilenoTHF. THF é abreviação

para TetraHydraFolate - para quem é masoquista como eu e quer saber todos os

detalhes. Além disso, há um pouco mais do que apenas “roubar uma coisa”

acontecendo aqui, então para aqueles de vocês que estão lendo este artigo e

que são realmente químicos, perdoem-me o meu pecado de super simplificar a

situação. Parada dois: metileno-THF é então convertido para metil-THF pela

enzima MTHFR (...tambores, por favor...), também conhecido como

methylenetetrahydrafolatereductase. Parada três: metil-THF é convertido

novamente em THF pela enzima metionina sintetase e vitamina B12. B12 move o

grupo metilo a partir de metil-THF e fornece a homocisteína, que então se torna

metionina. Claro como lama? :)

O ciclo do ácido fólico (também chamado ciclo de folato) e ciclo SAM ligam-se a

B12. Aqui é o lugar onde a coisa complica. Qualquer deficiência em qualquer

lugar do ácido fólico ou ciclos SAM dá as caras aqui. Deficiente de ácido fólico? O

balde de homocisteína enche (você pode medir a alta homocisteína no sangue) e

tudo chega a um ponto insuportável. Possui deficiência em B12? Ambos baldes

de homocisteína e metil-THF enchem tudo e aí entra o problema. O Balde de

homocisteína tem um buraco no meio? O balde de metil-THF enche e tudo vem a

uma parada brusca. MTHFR tem mutação? O balde de metileno-THF enche e tudo

vem a uma parada brusca. Na síndrome de Down o balde de homocisteína

tem um buraco no meio, porque o gene CBS é triplicado então ele rouba mais do

que seu quinhão de homocisteína.

A má notícia é que todas as coisas que deveria estar acontecendo nos ciclos do

outro lado dessa reação não está acontecendo porque os baldes que abastecem

essas reações estão vazios. O impacto para o ciclo de ácido fólico é que as

matérias-primas para fazer DNA não estão sendo produzidas. (Isso acontece em

um caminho um pouco diferente de metileno-THF. Nós não falamos sobre isso

ainda, e eu não irei falar, porque esta parte é muito complicada.) O impacto para

o ciclo de SAM é que todos os produtos químicos do corpo que devem ser

metilados por SAM não estão sendo metilados. A metilação basicamente liga e

desliga os genes. Muitas reações químicas no corpo exigem grupos metil para

prosseguir. SAM é o doador de metil oficial para o corpo inteiro. Se alguém

precisa de um grupo metil, eles os obtém de SAM.

A Mutação-MTHFR

Então você pergunta: "Como posso saber se tenho uma MTHFR com problema se eu

não participei do estudo da Jill? (E quem é essa Jill afinal?)" Jill James é uma Ph.D. em

bioquímica que faz pesquisa em ácido fólico para o FDA. Ela é uma cientista

conhecida mundialmente. Sua formação, na verdade, é em pesquisa sobre

câncer. Ela também é uma das cientistas no Comitê Científico Consultivo que

controla a fórmula para NuTriVene. A maioria de nós entrou originalmente em

contato direto com ela quando recrutaram indivíduos para o estudo "mãe" na

lista americana DS-Nutrição. Isto é, quando as mães souberam com certeza de

que elas têm uma (ou algumas) mutações no MTHFR. Esse estudo é completo, e

os resultados foram publicados em outubro de 1999 no American Journal of

Clinical Nutrition. O estudo mostrou que as mães de crianças com Síndrome de

Down tinham mutações MTHFR em números desproporcionalmente maiores, e

geralmente tinham a correspondente homocisteína elevada e outros indicadores

em seu sangue. Esse estudo é longo e, com raras exceções especiais, Dr. Jill não

está tomando mais amostras de sangue.

Uma alternativa mais simples para ter o seu MTHFR verificado é pedir para o seu

médico para avaliar os níveis de homocisteína no seu sangue. Se a sua

homocisteína é alta, então você tem riscos de defeitos congênitos e problemas

placentários em gestações futuras e você também tem um risco (no caso você e

não necessariamente seu filho) de doença cardíaca. De acordo com alguns papers

que eu estou lendo, homocisteína é um risco cardíaco tão grande como

colesterol elevado. Porque você tem uma criança com síndrome de Down, você

também tem um risco aumentado de doença cardíaca correspondente, e seu

médico deve tratá-lo adequadamente. A própria mutação MTHFR em si não é

perigosa. Os efeitos secundários metabólicos que são perigosos, mas eles

podem ser tratados com um grupo específicos de suplementos vitamínicos.

O que é TMG?

TMG é Tri-metil Glycine, ou uma forma de betaína. Isso significa que é uma

molécula de glicina, com três grupos met ligados. Ele se encaixa em todo esse

quadro como um caminho alternativo para converter homocisteína em

metionina (alternativa ao B12 mais Metionina Sintase). Há uma outra enzima

chamada methyltransferase betaína-homocisteína (BHMT) que retira

especificamente um grupo metil fora do TMG e o entrega para a homocisteína

para convertê-lo em metionina. Adivinha o que o TMG se torna quando BHMT

rouba um grupo metil? Dimetil Glycine, ou DMG. O terceiro grupo metil é aquele

que contribui com todo este ciclo SAM. Nesse ponto, o DMG alimenta o ciclo de

ácido fólico e alimenta o sistema imunológico, ajuda a aumentar a serotonina, e

todas as outras vantagens de ter um ciclo de folato funcionando corretamente.

Fonte: Blog Nossa Vida com Alice