Placas amilóides são encontradas nos cérebros de pessoas com síndrome de Down e doença de Alzheimer.
Crédito: Juan Gartner
A síndrome de Down é causada por uma anormalidade cromossômica mais comum em humanos - uma cópia extra do cromossomo 21 Cerca de 1 em 700 bebês em os EUA nascem com síndrome de Down.
, Bem como uma ligeira a moderada deficiência mental, um efeito adverso caracterização de síndroma de Down é o aumento do risco de doença de Alzheimer . Por 40 anos, quase 100% das pessoas com síndrome de Down terá mudanças em seu cérebro que levam à doença de Alzheimer; 25% apresentam sinais de Alzheimer tipodemência até a idade de 35 e 75% até a idade de 65.
Como as pessoas com síndrome de Down estão vivendo mais do que nunca - a esperança média de vida é de 60 hoje, mas foi apenas 25 em 1983 - pesquisa está abordando como a qualidade de vida das pessoas com síndrome de Down pode ser melhorado.
Os pesquisadores, do Instituto Sanford-Burnham Medical Research, descobriu que ambos os camundongos criados para compartilhar características com síndrome de Down e os humanos com síndrome de Down têm níveis significativamente mais baixos de uma proteína chamada triagem nexin 27 (SNX27).
SNX27 desempenha um papel na manutenção de receptores na superfície das células do cérebro. Como esses receptores são necessárias para que os neurônios disparem corretamente, reduziu os níveis de SNX27 prejudicar a atividade dos neurônios, o que leva a problemas cognitivos.
Além disso, SNX27 - a equipe descobriu - regula a produção de beta-amilóide. Beta-amilóide é a "proteína pegajosa" tóxico para os neurónios, que - juntamente com os neurónios mortos - aglomera-se em placas dentro do cérebro.Estas placas são consideradas a marca da doença de Alzheimer.
"Descobrimos que SNX27 reduz a geração de beta-amilóide através de interações com gama-secretase - uma enzima que quebra o precursor da proteína beta-amilóide para produzir beta-amilóide", diz Xin Wang, PhD, primeiro autor da publicação.
Wang acrescenta:
"Quando SNX27 interage com gama-secretase, a enzima se torna deficiente e não pode produzir beta-amilóide. Níveis mais baixos de SNX27 levar ao aumento dos níveis de gama-secretase funcional que por sua vez levam ao aumento dos níveis de beta-amilóide."
Os pesquisadores descobriram que esses níveis mais baixos de SNX27 em pessoas e ratos com síndrome de Down é causada por uma cópia extra do miRNA-155 - uma molécula de RNA codificado pelo cromossomo 21 que influencia a produção SNX27.
Definindo o "mecanismo complexo" condução de Alzheimer-Down associação
O mapeamento do processo que leva a esse resultado, os pesquisadores descobriram que a cópia extra do cromossomo 21 implícita na síndrome de Down causa níveis elevados de miRNA-155, que levam à redução dos níveis de SNX27.
A parte desta cascata que leva à doença de Alzheimer é que os níveis reduzidos de SNX27 levar a um aumento do ativo gama-secretase, que aumenta a produção de beta-amilóide e, conseqüentemente, as placas no cérebro que causam a doença de Alzheimer.
"Nós definimos um mecanismo bastante complexo, que explica como os níveis SNX27 indiretamente levar a beta-amilóide", diz Hu Huaxi, PhD, autor sênior do artigo, acrescentando:
"Embora possa haver muitos fatores que contribuem para as características da doença de Alzheimer em síndrome de Down, o nosso estudo apoia uma abordagem de inibir a gama-secretase, como forma de evitar que as placas amilóides no cérebro encontrado na síndrome de Down e doença de Alzheimer. As descobertas são importantes porque explicar como beta-amilóide níveis são geridos nesses indivíduos ".
Curiosamente, os pesquisadores descobriram que adicionando novas cópias do gene SNX27 aos cérebros dos ratos com síndrome de Down, que poderia reparar o déficit de memória exibida pelos ratos.
O próximo passo da equipe é desenvolver um teste de triagem para identificar moléculas capazes de reduzir os níveis de miRNA-155, que vai ajudar a restaurar os níveis de SNX27. A equipe também quer identificar moléculas que podem melhorar as interações entre SNX27 e gama-secretase.
Recentemente, Medical News Today publicou duas características holofotes sobre síndrome de Down. O primeiro perguntou se mães grávidas estão a receber informação adequada sobre a síndrome de Down ea segunda olhou para áreas atuais de pesquisa na síndrome de Down.
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