Os geneticistas têm aprendido sobre as causas de defeitos cardíacos congênitos por estudar pessoas com síndrome de Down. Oalto risco para congênitas defeitos cardíacosdesse grupo fornece uma ferramenta para identificar alterações nos genes, dentro e fora cromossomo 21, que estão envolvidos no desenvolvimento anormal do coração.
Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Emory, com colegas da Universidade Johns Hopkins, Universidade de Ciências da Saúde de Oregon, e da Universidade de Pittsburgh, relatórios resultados do maior estudo genético de cardiopatias congênitas em indivíduos com síndrome de Down na revista Genetics in Medicine .
A equipe descobriu que crianças com cardiopatias congênitas, no contexto da síndrome de Down, são mais propensos a ter, grandes deleções genéticas raras.Estas deleções tendiam a envolver os genes que afectam os cílios, estruturas celulares que são importantes para a sinalização e padronização do desenvolvimento embrionário.
Estas novas descobertas, juntamente com outros estudos recentes, sugerem que o risco de cardiopatias congênitas em síndrome de Down pode vir de vários genes e fatores ambientais, além do risco substancial do cromossomo 21 extra.
"Na síndrome de Down, há um aumento de 50 vezes no risco de defeitos cardíacos, que é enorme", diz o autor sênior Michael Zwick, PhD, professor de genética humanae pediatria na Emory. "Estudar cardiopatias congênitas no" em risco "população síndrome de Down pode tornar possível para revelar genes que afetam o risco de defeitos cardíacos em todas as crianças, incluindo aqueles com número típico de cromossomos."
"Entender a origem de doenças do coração em indivíduos com síndrome de Down podem revelar aspectos da biologia que permitiria uma melhor personalização dos seus cuidados de saúde, uma vez que as alterações genéticas que afetam o coração também pode afetar outros órgãos, como os pulmões ou intestinos", diz Zwick .
Os geneticistas têm aprendido sobre as causas de defeitos cardíacos congênitos por estudar pessoas com síndrome de Down. Oalto risco para congênitas defeitos cardíacosdesse grupo fornece uma ferramenta para identificar alterações nos genes, dentro e fora cromossomo 21, que estão envolvidos no desenvolvimento anormal do coração.
Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Emory, com colegas da Universidade Johns Hopkins, Universidade de Ciências da Saúde de Oregon, e da Universidade de Pittsburgh, relatórios resultados do maior estudo genético de cardiopatias congênitas em indivíduos com síndrome de Down na revista Genetics in Medicine .
A equipe descobriu que crianças com cardiopatias congênitas, no contexto da síndrome de Down, são mais propensos a ter, grandes deleções genéticas raras.Estas deleções tendiam a envolver os genes que afectam os cílios, estruturas celulares que são importantes para a sinalização e padronização do desenvolvimento embrionário.
Estas novas descobertas, juntamente com outros estudos recentes, sugerem que o risco de cardiopatias congênitas em síndrome de Down pode vir de vários genes e fatores ambientais, além do risco substancial do cromossomo 21 extra.
"Na síndrome de Down, há um aumento de 50 vezes no risco de defeitos cardíacos, que é enorme", diz o autor sênior Michael Zwick, PhD, professor de genética humanae pediatria na Emory. "Estudar cardiopatias congênitas no" em risco "população síndrome de Down pode tornar possível para revelar genes que afetam o risco de defeitos cardíacos em todas as crianças, incluindo aqueles com número típico de cromossomos."
"Entender a origem de doenças do coração em indivíduos com síndrome de Down podem revelar aspectos da biologia que permitiria uma melhor personalização dos seus cuidados de saúde, uma vez que as alterações genéticas que afetam o coração também pode afetar outros órgãos, como os pulmões ou intestinos", diz Zwick .
"Nossa parceria com as famílias que têm uma criança com síndrome de Down e nosso investimento em um abrangente de dados clínicos e biorrepositório continuará a fornecer recursos para estudar não apenas defeitos cardíacos, mas também outro Down-síndrome associada condições médicas, como a função cognitiva, leucemia, e demência ", diz o co-autor Stephanie Sherman, PhD, professor de genética humana na Escola de Medicina da Universidade de Emory.
Sherman diz que o estudo foi um esforço colaborativo envolvendo participantes com Síndrome de Down, suas famílias e locais de avaliação nos Estados Unidos, incluindo as mencionadas acima, juntamente com o Instituto Kennedy Krieger, National Medical Center, Infantil e Hospital Ohio Nacional Infantil.
O primeiro autor foi Emory pós-doutorado Dhanya Ramachandran, PhD, trabalhando com Zwick. Emory co-autores incluíram professores assistentes Lori Bean, PhD, Tracie Rosser, doutorado e David Cutler, PhD, do Departamento de Genética Humana, e Jennifer Mulle, PhD, professor assistente de epidemiologia na Escola de Saúde Pública Rollins. Ken Dooley, MD, professor associado de pediatria na Emory e cardiologista pediátrico em Saúde Infantil de Atlanta, analisou registros médicos e fez diagnósticos definitivos para todos os participantes do estudo.
O estudo incluiu 452 indivíduos com síndrome de Down. 210 tinham defeitos do septo atrioventricular completo (AVSDs), um defeito cardíaco grave que é relativamente comum entre as pessoas com síndrome de Down (cerca de 20 por cento). Os restantes 242 tinham corações estruturalmente normais. A equipe de Emory usados microarrays de alta densidade para investigar mais de 900 mil sites em todo o genoma humano para detectar variações estruturais, incluindo deleções ou duplicações de DNA.
Um defeito septal atrioventricular significa que a região central do coração que separa os átrios dos ventrículos falhou para formar adequadamente. Tais defeitos aumentar a carga sobre o coração, e uma AVSD completa leva à insuficiência cardíaca: o acúmulo de líquido nos pulmões e dificuldade respiratória, necessitando de cirurgia no primeiro ano de vida.
Os resultados da equipe adicionar a evidência de uma ligação entre AVSDs e cílios.Ciliopathies são uma classe de doenças genéticas que incluem rim, olho, e desordens do neurodesenvolvimento. As células das vias aéreas têm cílios móveis que o muco de varredura e sujeira para fora dos pulmões, mas quase todas as células do corpo tem um (sensorial) cílio primário.
"A constatação de que ciliome genes pode ser interrompido em crianças com síndrome de Down e AVSD pode indicar diferenças nos cuidados de tempo de vida para essas pessoas", diz Zwick. "Este é um resultado sugere que a replicação precisa de um grupo maior."
Para confirmar e reforçar os resultados, Zwick e sua equipe estão atualmente realizando um estudo independente de indivíduos com baixo síndrome , utilizando sequenciamento do genoma inteiro para delinear mais alterações em genes que perturbam o desenvolvimento do coração em crianças.
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