Dr. Costa busca a melhorar a vida de portadores com síndrome de down, desde que sua filha nasceu com a síndrome.
A droga para Síndrome de Down
Lydia Panas para o The New York Times
Costa, ele próprio um médico e neurocientista, tinha apenas um conhecimento básico de síndrome de Down. No entanto, há no quarto do hospital, ele debateu o diagnóstico com o geneticista. O coração do bebê não tinha nenhum dos defeitos muitas vezes associada a síndrome de Down, argumentou ele, e seu perímetro cefálico era normal. Ela não se parecia com uma típica síndrome de Down bebê. E depois de tudo, levaria um par de semanas antes de um exame definitivo iria mostrar se ela tivesse nascido com três cópias de todos ou a maioria dos genes no cromossomo 21, em vez das duas habituais.
Costa havia sonhado que um filho da sua pode crescer e se tornar um matemático. Tinha até prevaleceu sobre Daisy para nomear sua filha Tyche, em homenagem à deusa grega da fortuna ou azar, e em homenagem ao astrônomo renascentista Tycho Brahe. Agora, ele perguntou o geneticista que as chances eram de que Tyche (pronuncia Tishy) realmente tinha síndrome de Down.
"Na minha experiência", disse ele, "perto de cem por cento."
Costa e sua esposa estavam tentando ter um bebê por um par de anos. A primeira gravidez de Daisy terminou em aborto, o que eles sabiam pode ocorrer devido a uma doença genética no feto. Quando Daisy ficou grávida pela segunda vez, Costa insistiu que recebem uma biópsia de vilo corial, um teste genético pré-natal invasivo. Mas o procedimento causou um aborto espontâneo. (O teste mostrou que o feto era geneticamente normal.) Costa prometeu que, se houvesse uma terceira gravidez - este - que iriam realizar nenhum teste pré-natal.
Agora, com Tyche empacotada pacificamente em um berço ao pé da cama de Daisy e Daisy dormindo, Costa sentou-se durante a maior parte da noite chorando. Ele tinha ido para o lado da pesquisa de medicina em parte para evitar cenas como esta - pais devastados por um diagnóstico. Mas, pela manhã, ele encontrou-se fazendo o que qualquer pai de um recém-nascido pode: pairando pelo berço, segurando a mão de sua filha e se maravilhar com sua beleza.
"A partir desse dia, nós nos ligamos imediatamente", ele me disse durante uma de nossas muitas conversas ao longo do último ano. "Tudo o que eu conseguia pensar é que ela é meu bebê, ela é uma menina linda e que eu posso fazer para ajudá-la? Obviamente, eu era um médico e neurocientista que estuda o cérebro. Aqui foi esta nova vida na minha frente e segurando meu dedo e olhando diretamente nos meus olhos. Como eu não poderia pensar em termos de ajudar esse garoto? "
Sem experiência no estudo da síndrome de Down, Costa levou uma curta caminhada no dia seguinte a uma biblioteca afiliada à Baylor College of Medicine, onde ele trabalhou como um associado de pesquisa em neurociência. Lendo os últimos estudos, ele descobriu que o prognóstico não era tão terrível como já foi considerado. A expectativa de vida cresceu, reformas educacionais tinham produzido marcado ganhos de funcionamento e - de particular interesse para Costa - um modelo do rato da doença tinha sido recentemente desenvolvidas, abrindo as portas para a experimentação. Ele logo tomou uma decisão: iria dedicar-se ao estudo da síndrome de Down.
Em 2006, usando ratos com o equivalente a síndrome de Down, Costa publicou um dos primeiros estudos sempre a mostrar que uma droga pode normalizar o crescimento e sobrevivência de novas células cerebrais no hipocampo, uma estrutura no interior do cérebro, que é essencial para a memória e navegação espacial. Em pessoas com síndrome de Down, é suspeito o ritmo mais lento de crescimento dos neurônios no hipocampo a desempenhar um papel-chave na déficits cognitivos. Follow-up estudos de outros pesquisadores chegaram a resultados conflitantes sobre se a droga Costa tinha testado, o antidepressivo Prozac, poderia produzir ganhos práticos em testes de aprender a combinar a sua capacidade de estimular o crescimento de células cerebrais. Implacável, Costa mudou-se para uma outra estratégia de tratamento. Em 2007, ele publicou um estudo que mostrou que dar ratos com síndrome de Down memantina droga do Alzheimer poderia melhorar a sua memória.
Agora Costa deu o passo seguinte: ele está completando o primeiro ensaio clínico randomizado que nunca para tomar uma droga que funcionou em ratos com Down e aplicá-lo aos seres humanos com a doença, um marco na história da pesquisa Down-síndrome.
"Este foi um transtorno para o qual acreditava-se que não havia esperança, não há tratamento, e as pessoas pensavam, Por que desperdiçar o seu tempo?", Diz Craig C. Garner, professor de psiquiatria e ciências comportamentais e co-diretor do Centro de Pesquisas e Tratamento da Síndrome de Down na Universidade de Stanford. "Os últimos 10 anos viram uma revolução na neurociência, de modo que agora percebemos que o cérebro é surpreendente plástico, muito flexível, e os sistemas podem ser reparados."
Mas os efeitos dessa revolução na pesquisa de Down podem ainda ser cortada. Um conjunto de concorrentes de cientistas estão à beira de alcançar um tipo totalmente diferente de resposta médica a síndrome de Down: em vez de tratá-la, eles prometem para o impedir. Eles desenvolveram, exames de sangue pré-natais não invasivos que permitem testes de rotina para síndrome de Down no primeiro trimestre da gravidez, aumentando o espectro de que muitos mais pais iria interromper uma gravidez afetada. Alguns prevêem que um dos novos testes poderia estar disponível ao público dentro de um ano.
Costa, como outros que trabalham em tratamentos com drogas, teme que a aprovação iminente desses testes pode minar o apoio para pesquisa de tratamento, e até mesmo levanta a possibilidade de que crianças como Tyche estarão entre os últimos de uma geração a nascer com síndrome de Down.
"É como se estivéssemos em uma corrida contra as pessoas que estão promovendo os métodos de diagnóstico precoce" Costa, que é de 48, me disse. "Estes testes vão ser bastante acessível. Nesse ponto, pode-se esperar uma queda vertiginosa na taxa de nascimento de crianças com síndrome de Down. Se não for rápido o suficiente para oferecer alternativas, esse campo pode entrar em colapso. "
Então, recentemente foi a causa genética da síndrome de Down estabelecido que apenas em março deste ano, Costa realmente conheceu a viúva do cientista francês, Jérôme Lejeune, que fez a descoberta, em 1959, A cena do encontro foi uma conferência de Paris, nomeado em honra de Lejeune, onde neurocientistas de todo o mundo discutiram progressos em tratamentos para Down e doenças relacionadas. Tal conferência teria sido inconcebível quando Costa entrou no campo há 15 anos.
"Se você pensar sobre a maioria das doenças genéticas, eles são geralmente causadas por um gene, e de fato uma mutação em um aminoácido", diz Roger Reeves, professor no Instituto de Genética Médica da Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins."Mas, com síndrome de Down, que você tem uma cópia extra de todos os 500 ou mais genes no cromossomo 21" Nas duas primeiras décadas após a descoberta de Lejeune, a própria idéia de lidar com as centenas de genes triplicou assustou os cientistas a partir de qualquer esforço sério para encontrar um tratamento para o que eles foram logo chamando de "trissomia 21" Pareceu-me incrivelmente complexo. "O ponto de viragem", Reeves diz, "veio quando Muriel Davisson fez seu rato."
Davisson, agora semiretired do Jackson Laboratory em Bar Harbor, Maine., Passou a década de 1980 o desenvolvimento de um rato, conhecido como Ts65Dn, que tinha muitos dos traços associados à Síndrome de Down, incluindo, incrivelmente, as características faciais distintivas associado com a doença eo mesmo andar um pouco descoordenado.
Cinco anos após a publicação de notícias de seu rato, Davisson recebeu um e-mail de um jovem neurocientista chamado Alberto Costa. Seu trabalho, ele disse a ela, abriu a porta para ele para conduzir a pesquisa nova significativa de drogas.
"Foi uma epifania, que, oh, este é um campo onde eu possa aplicar muita coisa que eu aprendi", diz Costa. "A ciência é geralmente implacável com as pessoas que tentam mudar de carreira, mas era um risco que eu estava disposto a correr." Tendo obteve seu doutorado estudar a base elétrica e química de comunicação entre as células do cérebro ", eu pensei, OK, se há algo que pode ser feito nesta área, que vai ser feito a esse nível de eletrofisiologia neuronal." Depois de meses de leitura dos mais recentes estudos , Costa sabia que precisava de ratos de Davisson.
"Ele torceu meu braço até que eu levei para o meu laboratório", diz Davisson com uma risada. "Eu não tinha financiamento. Ele escreveu um subsídio para obter o financiamento. Ele está muito entusiasmado. "Ela também descobriu que ele era um" perfeccionista, e não é muito tolerante com as pessoas que não são perfeccionistas. Ele não faz experimentos sem ter certeza de que está fazendo-los direito. Quando ele faz uma descoberta, você sabe que é real. "
Usando ratos de Davisson, o estudo de Costa 2006, com Prozac produziu alterações celulares no cérebro. Em 2007, Craig Garner em Stanford deu o passo seguinte, relatando melhorias comportamentais em modelos animais Ts65Dn depois de semanas de tratamento medicamentoso. (No início deste ano, a empresa que ele co-fundou para exercer essa estratégia recebeu financiamento de uma empresa de capital de risco.) Quatro meses depois, Costa publicou seu estudo memantina, mostrando que uma única injeção da droga produzida benefícios comportamentais dentro de minutos, permitindo camundongos Down-equivalente a aprender, bem como os ratos normais.
A memantina funciona, Costa hipótese, não estimulando o crescimento de células do cérebro, mas através da normalização como as células existentes utilizam o neurotransmissor glutamato. Porque as pessoas com síndrome de Down têm três cópias de todos ou a maioria dos genes no cromossomo 21 em vez de apenas dois, eles têm cerca de 50 por cento a mais de quaisquer proteínas codificadas nesse cromossomo. Um resultado, Costa mostrou, é que os receptores NMDA são de ratinhos Ts65Dn "hiperactivo" - que reagem de forma exagerada a estímulos. Ao responder a muitas coisas, eles aprendem muito pouco; o sinal é perdido em meio ao barulho. Mas dar a memantina para acalmar os receptores NMDA ruidosos, Costa encontrou, faz com que as células do cérebro reagem quase normalmente.
Outras drogas que funcionam em sistemas diferentes no cérebro também têm demonstrado benefícios no rato Ts65Dn. Em 2009, o Dr. William C. Mobley, presidente da neurociência na Universidade da Califórnia, em San Diego, e um dos pesquisadores mais ativos e visíveis no campo, co-escreveu um estudo que mostra que uma combinação de drogas concebida para aumentar a noradrenalina níveis no cérebro normalizado capacidades de aprendizagem dos ratos. Mais recentemente, no ano passado o Prêmio Nobel Paul Greengard, da Rockefeller University mostrou que a memória eo aprendizado poderia ser normalizado em modelos animais Ts65Dn, diminuindo os níveis de beta-amilóide, a gosma proteína que tem sido conhecida a entupir o cérebro de pessoas com a doença de Alzheimer.
"Houve uma mudança radical na nossa capacidade de compreender e tratar a síndrome de Down", diz Mobley. "Não foi simplesmente uma explosão de informações. Tão recentemente quanto 2000, nenhuma empresa de medicamentos possivelmente teria pensado sobre o desenvolvimento de terapias para a síndrome de Down. Estou agora em contato com nada menos que quatro empresas que estão buscando tratamentos. "
Estudo memantina atual da Costa começou por meio de testes de memória e aprendizado espacial em 40 jovens adultos com síndrome de Down. Diariamente, por 16 semanas, metade recebeu comprimidos memantina, a outra metade um placebo. Esta queda, Costa vai apresentar os resultados preliminares em um encontro científico em Illinois, em se tomar o medicamento fez aqueles com baixo, em uma palavra, de forma mais inteligente.
A meia hora de seu escritório e laboratório da Universidade de Colorado-Denver School of Medicine, onde ele é professor associado de medicina e neurociência, Costa puxado em um espaço de estacionamento em frente à sua modesta apartamento de dois quartos. A figura de uma menina em verde correu para o carro - e então desapareceu.
"Tyche", Costa chamou a sua filha, "onde você foi?"
Nós dois saíram para procurá-la. Encontrei-a em pé na frente do outro carro, um Subaru Forester, esperando para entrar. Vestido com uma camisa e uma saia cal-colorido, a franja de seu cabelo mogno emoldurado por uma faixa de cabelo, Tyche ficou apenas 4 pés e 6 polegadas de altura, com um rosto redondo, nariz largo e olhos de pálpebras pesadas.
Vendo o meu olhar perplexo, Costa explicou que também era dono da Subaru - que ele normalmente dirigia com Tyche. Ele a levou para a Toyota que tinha chegado a, onde ela se sentou no banco de trás. Como Costa nos levou ao seu escritório, eu perguntei o que ela achava do trabalho de seu pai.
"Ele é o maior cientista", disse ela, com uma voz estridente arrastada. Em seguida, ela acrescentou com uma risada: "E ele constrói máquinas do mal."
"Isso é de ver muitos desenhos animados", disse Costa. "Seu favorito é" Phineas e Ferb ".Claro, há um cientista do mal nela que constrói todos os tipos de máquinas. "
"Como o cheiro-inator", acrescentou Tyche, que completou 16 anos em junho.
De volta ao escritório de Costa, Tyche demonstrou para mim que as pessoas com Down podem ser capazes de, mesmo sem medicação. (. Porque ela não é um adulto, Tyche é inelegível para participar no estudo de seu pai) no quadro branco na parte da frente da sala, Costa escreveu um problema de álgebra para ela resolver: 8x 2 - 7 = 505.
"Ela é uma das duas únicas pessoas com síndrome de Down que eu já conhecido por ser capaz de fazer álgebra", disse Costa. "Normalmente, nós dar-lhe um problema antes que ela vai para a cama." Como ela resolveu a equação, tendo seis etapas para concluir que X é igual a 8, ele disse: "É basicamente, em vez de uma história de ninar." Este Natal passado, ele orgulhosamente observou , deu-lhe o programa em linguagem Rosetta Stone para aprender Português, e em março tinha terminado com o Nível 1 e Nível 2 começou.
Acontece que com educação e apoio vigoroso, muitas pessoas com baixo fazer muito melhor do que se pensava possível. Os cuidados médicos do coração e outras doenças físicas associadas com a doença têm também atingiu benefícios significativos, dobrando a expectativa de vida média de 25 a 49, em apenas 14 anos, entre 1983 e 1997.
Ainda assim, com um QI que é normalmente cerca de 50 pontos abaixo da média - com alguns muito menor e outros, como Tyche, atingindo mais elevado - algo mais do que a educação por si só seria necessária para permitir que a maioria das pessoas com síndrome de Down a viver de forma independente. Costa disse que espera que a memantina pode ser que algo, elevando o QI notavelmente, ainda que modestamente. Para ele, o objetivo é ajudar as pessoas com síndrome de Down alcançar a autonomia. "Em algum momento, você quer que seus filhos têm a sua própria vida", disse ele. "É sobre a independência."
Costa foi criado no Brasil, filho de um oficial da marinha e uma costureira. Quando ele tinha 14 anos, seus pais se divorciaram. Seu pai enviou pouco apoio, e ele e seus dois irmãos moravam com a mãe na pobreza. Talvez inevitavelmente, para alguém que teve que lutar para superar suas circunstâncias, ele se depara com tão intensa e consumidos pelo seu trabalho; ele não tirou férias desde Tyche tinha 3 Mas ele também é dedicado à sua filha e esposa, passando a maior parte de cada fim de semana com eles.
"Ela é um grande garoto", disse ele. "Ela tem uma personalidade muito forte. De muitas maneiras, ela tem características de um adolescente normal. Ela não gosta de mim para entrar em seu quarto. Ela ama música pop e vampiros. "Sua relativamente alto funcionamento, ele me disse, é importante para ele. "Se Tyche foram realmente afetados severamente, eu não sei se eu teria a energia para ir em frente com este negócio." Então, novamente, ele admite ter sentimentos paternais para com todos os 40 jovens adultos em seu estudo, cujas habilidades cognitivas variam amplamente. "No final do dia", disse ele, "os pais sabem que alguém realmente se preocupa com seu filho. Não é uma experiência acadêmica para mim. Essa é a minha vida. "
Em janeiro, e novamente em março, uma série de reportagens descritas novos estudos sobre os exames de sangue não invasivos que permitem às mulheres grávidas, para verificar a existência de síndrome de Down, sem os riscos eo desconforto associado com biópsia de vilo corial e amniocentese. Alguns dos artigos, no entanto, tomou nota das profundas unease muitos especialistas em ética médica, incluindo alguns que são ardentemente pró-escolha, sente sobre os testes e como eles podem levar a uma redução dramática na população com Síndrome de Down.
"Mesmo as pessoas que são tradicionalmente contra o aborto são, por vezes, dispostos a aceitá-las quando o aborto é de um feto com um traço incapacitante", diz Erik Parens, especialista em bioética no Centro Hastings, em Garrison, Nova Iorque "Mas é importante reconhecer que há uma enorme gama de doenças genéticas. Em sua própria maneira, um monte de crianças com síndrome de Down florescer, e assim fazer as suas famílias ".
Os defensores dos novos testes insistem que os pais terão notícias de uma gravidez afetada por um geneticista treinado, que irá apresentar as informações de forma justa e totalmente. Os críticos, incluindo Costa e muitos outros pais de crianças com síndrome de Down, dizem que tais abordagens desapaixonados raramente acontecem na prática, com muitos obstetras e conselheiros genéticos fornecendo informações indevidamente negativas ou enganosas.
Mas Stephen Quake, professor de bioengenharia e física aplicada da Universidade de Stanford e um desenvolvedor de um dos novos testes, diz: "É uma simplificação grosseira supor que estes testes vão levar à eliminação de atacado de nascimentos Down-síndrome.O primo da minha esposa tem síndrome de Down. Acabamos de comemorar seu aniversário de 21 anos. Ele é uma pessoa maravilhosa. Não é um passo óbvio que você iria interromper uma gravidez afetada. "
Mas Costa aponta para uma queda no financiamento de pesquisa Down-síndrome desde os exames pré-natais têm estado em desenvolvimento. Embora seja difícil comparar os números, o dinheiro dos Institutos Nacionais de Saúde caiu para US $ 16 milhões em 2007 a partir de $ 23 milhões em 2003, antes de rastejar de volta até US $ 22 milhões em 2011, o que é muito menos do que a 68 milhões dólares previsto para a fibrose cística, que afeta cerca de 30.000 pessoas nos Estados Unidos, no máximo, um décimo das pessoas 300.000 a 400.000 que têm Down.
"Os geneticistas esperam que a síndrome de Down a desaparecer", diz Costa: "Então por tratamentos de fundos?"
Alan Guttmacher, diretor do Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano, nega que este é o cálculo utilizado pela sua organização. No entanto, ele não ofereceu nenhuma resposta clara quando lhe perguntei por cerca de US $ 3.000 em dólares da pesquisa é gasto pelo NIH para todas as pessoas com fibrose cística, em comparação com menos de US $ 100 para cada pessoa com Down.
"O número de afetados é uma métrica justo usar", disse Guttmacher. Mas, ressaltou, a maioria das decisões de financiamento do NIH são baseadas na força de propostas provenientes de pesquisadores. Grupos de defesa de doenças como a AIDS, autismo e câncer de mama têm certamente desempenhado um papel na sua ganhando maior financiamento, disse ele. E, talvez, ele especula, Baixo sofre de um problema de imagem."Parte do problema é que a síndrome de Down tem sido em torno de tanto tempo", disse ele.
Representante Cathy McMorris-Rodgers, republicano de Washington, que co-fundou o Congressional Caucus de Síndrome de Down logo após seu filho de 4 anos de idade, Cole, nasceu com a doença, tem tido pouco sucesso em ter dinheiro apropriado para a pesquisa Down.
"Eu me pergunto como NIH realmente define as suas prioridades", ela me disse. "Estou muito preocupado que muitos dos pesquisadores da área de Down síndrome têm dificuldade em obter financiamento." Ela continuou: "Meu medo é que, para alguns, eles acreditam que ele tenha sido tomado cuidado de, através de diagnóstico pré-natal."
Mesmo Costa tem lutado para obter financiamento. Ele vive com Tyche e Daisy em um apartamento alugado, nunca tendo sentiu que tinha segurança no emprego suficiente para comprar uma casa. Em seu laboratório, alguns de seus equipamentos mais caros e sofisticados para estudar a síndrome de Down permanece no armazenamento, literalmente juntando poeira por falta de financiamento para usá-lo. Uma fonte de seu dinheiro de pesquisa tem sido a Anna e John J. Sie Foundation, com sede nas proximidades de Denver, e dirigida por Michelle Sie Whitten, cuja filha de 8 anos, tem síndrome de Down. Há três anos, a fundação estabeleceu um instituto de pesquisa da Universidade do Colorado, em Denver, onde Costa trabalha.
Claramente, no entanto, ele não entrar na pesquisa de Down síndrome para o dinheiro."Há uma razão pela qual eu estou fazendo o que estou fazendo", ele me disse, apontando para Tyche.
Nem todos os pais de crianças com síndrome de Down abraçar a visão de Costa de um tratamento médico visando inteligência. Em uma recente pesquisa realizada no Canadá, os pais foram convidados o que eles fariam se houvesse uma "cura" para a síndrome de Down de seus filhos. A surpreendente 27 por cento disseram que definitivamente não iria utilizá-lo, e outros 32 por cento disseram que não tinham certeza.
Enquanto isso, os grandes grupos não-lucrativos de defesa dedicados a síndrome de Down gastam pouco em pesquisa, preferindo fazer lobby e oferecer o apoio dos pais. Energia fresco veio de dois relativamente novos grupos determinados a reverter a situação - Síndrome de Down de Pesquisa e Investigação e Tratamento Fundação Síndrome de Down - mas, mesmo que até agora têm conseguido cada levantando apenas cerca de US $ 1 milhão por ano, uma fração do anual orçamentos de pesquisa de muitos outros grupos doença advocacia.
Atrás da ambivalência em relação ao tratamento, alguns pais dizem, é um medo que o aumento da inteligência de seus filhos pode mudar sua personalidade - suas próprias identidades.
"Ninguém seria contra dar insulina para o diabetes", disse Michael Bérubé, diretor do Instituto de Artes e Humanidades da Universidade Estadual da Pensilvânia e autor do livro de 1996 "Life as We Know It", publicado cinco anos depois de seu segundo filho, Jamie, nasceu com a doença. "Mas a síndrome de Down não é diabetes ou varíola ou cólera. É mais suave e mais variável e mais complicado. Eu ficaria muito desconfiado de mexer com os atributos Jamie tem. Ele é muito fabuloso. Ao mesmo tempo, eu não sou doutrinário. Se você está falando sobre um medicamento que permite que as pessoas funcionar em sociedade e manter postos de trabalho, como você pode ser contra isso? "
Os pais que conheci cujas crianças participaram no estudo de Costa expressou pouco de ambivalência de Bérubé. Peggy Hinkle me contou sobre as mudanças que ela viu em seu 26-year-old filha. "Quando Christina estava nas pílulas, ela me disse uma manhã sobre um sonho que ela tinha. Ela me deu cinco completos, frases completas. O que é um negócio muito grande. Não só isso, ela saiu do quarto e voltou mais tarde e me disse outra frase sobre o sonho. E ela começou a fazer puzzles desordem da palavra no jornal. Eu não sei se ela estava com a droga ou o placebo, mas depois de cinco semanas houve uma mudança. Lança. É por isso que participamos.: Para expandir seus horizontes "
Por sua vez, Costa não tem dúvidas sobre a obra a que dedicou os últimos 15 anos de sua vida. "Se você tem uma doença que está mudando a função de um órgão, que neste caso é o cérebro, e você usar uma medicação para trazer a função desse órgão mais perto de onde ele estava destinado a ser a partir de milhões de anos de evolução, que é como justo, como o tratamento de qualquer outra doença ", disse ele. "Eu não vejo isso como nada diferente." Se o estudo for bem sucedido, o objetivo final de Costa é testá-lo em jovens, como Tyche, durante os cruciais primeiros anos de desenvolvimento. Costa é rápido em apontar que ele não lhe ofereceu a memantina fora do estudo, e ele desestimula outros médicos de fazê-lo até que sua segurança e eficácia é comprovada. Mas a partir de seu ponto de vista tanto como um investigador e um pai, ele disse: "Quanto mais cedo você começar, obviamente, maior seria sua espera. Tudo o que eu sei é que o tempo está passando. "
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